肥胖癥的患病率在近年來(lái)快速增加，目前全球已有超過(guò) 6 億肥胖人口，中國的肥胖人口已居全球首位。研究表明，2 型糖尿?。═2DM）的發(fā)病率與病程發(fā)展都與超重和肥胖密切相關(guān)，臨床上很多 T2DM 患者同時(shí)伴有超重或肥胖，高血糖和肥胖是導致心血管疾病的重要誘因，而心血管疾病又是導致 T2DM 患者死亡的一個(gè)主要因素。目前我國糖尿病和肥胖藥物市場(chǎng)非常巨大，肥胖藥物還涉及醫美市場(chǎng)，目前國外眾多大型醫藥企業(yè)都在該領(lǐng)域進(jìn)行了布局。
GLP-1 是一種內源性降糖多肽，但是其減重作用較為有限。通過(guò)引入 glucagon 的活性，設計GLP-1/glucagon 受體雙重激動(dòng)劑，是提高 GLP-1 類(lèi)化合物減重作用的有效方式。本課題組從非洲爪蟾中發(fā)現了一個(gè)具有優(yōu)異降糖作用的非天然的 GLP-1 受體激動(dòng)劑 xGLP-1。在針對xGLP-1 的結構優(yōu)化過(guò)程中，我們發(fā)現 xGLP-1 是一個(gè)優(yōu)異的先導化合物，進(jìn)而我們逐步將glucagon 的結構引入進(jìn)了 xGLP-1，設計合成了一系列的 GLP-1/glucagon 受體雙重激動(dòng)劑，其中化合物 xGLP/GCG-15 具有非常優(yōu)異的降糖和減重活性，優(yōu)于現有的正在臨床研發(fā)的藥物。
目前該項目已申請專(zhuān)利 4 項，授權 1 項，正在申請 PCT 專(zhuān)利 1 項。
